小膠質(zhì)細胞（Microglia）是中樞神經(jīng)系統中負責免疫功能的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，，遍布大腦和脊髓。小膠質(zhì)細胞約占腦內細胞的 10-15%。作為腦定居巨噬細胞，它們充當中樞神經(jīng)系統(CNS)中第一種也是主要的主動(dòng)免疫防御形式。小膠質(zhì)細胞起源于卵黃囊，受到嚴格調控的分子過(guò)程。這些細胞（以及包括星形膠質(zhì)細胞在內的其他神經(jīng)膠質(zhì)細胞）分布在整個(gè) CNS 的大型不重疊區域。小膠質(zhì)細胞是整個(gè)大腦維護的關(guān)鍵細胞——它們不斷清除 CNS 中的斑塊、受損或不必要的神經(jīng)元和突觸以及傳染性病原體。由于這些過(guò)程必須有效以防止潛在的致命損傷，因此小膠質(zhì)細胞對 CNS 中的哪怕是微小的病理變化也極為敏感。這種敏感性部分是通過(guò)鉀通道的存在實(shí)現的，這些鉀通道對細胞外鉀的哪怕是微小的變化都會(huì )作出反應。最近的證據表明，小膠質(zhì)細胞也是健康條件下維持正常大腦功能的關(guān)鍵因素。小膠質(zhì)細胞還通過(guò)直接的軀體接觸不斷監測神經(jīng)元功能，并在需要時(shí)發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

由于存在一系列內皮細胞（稱(chēng)為血腦屏障，BBB），大腦和脊髓構成了中樞神經(jīng)系統，身體循環(huán)中的致病因素通常不會(huì )直接進(jìn)入大腦和脊髓。血腦屏障可防止大多數感染到達脆弱的神經(jīng)組織。當傳染性病原體直接進(jìn)入大腦或穿過(guò)血腦屏障時(shí)，小膠質(zhì)細胞必須迅速做出反應，以減少炎癥并在傳染性病原體損害敏感的神經(jīng)組織之前將其消滅。由于缺乏來(lái)自身體其他部位的抗體（很少有抗體小到可以穿過(guò)血腦屏障），小膠質(zhì)細胞必須能夠識別異物、吞咽它們，并充當激活T 細胞的抗原呈遞細胞。除了吞噬異物和死細胞，釋放趨化因子和細胞因子之外，在神經(jīng)細胞的監測、修剪突觸等中樞神經(jīng)系統的發(fā)育和功能表達方面也發(fā)揮著(zhù)重要的作用。此外，雖然小膠質(zhì)細胞還有助于阿爾茨海默病和抑郁癥等神經(jīng)/精神疾病的功能恢復和病情抑制，但也會(huì )引起腦部炎癥，導致發(fā)病和病情惡化。

清除小膠質(zhì)細胞是研究小膠質(zhì)細胞作用的有效方法之一。清除小膠質(zhì)細胞后，通過(guò)transfer其他小膠質(zhì)細胞以實(shí)現疾病治療的研究也在研究中。至今為止已有多種小膠質(zhì)細胞的清除方法。

基因操縱的遺傳法：

小膠質(zhì)細胞發(fā)育所須的基因（PU.1、TGF-β、CSF-1R等）的突變遺傳改變修飾。對在小膠質(zhì)細胞中特異性表達白喉毒素受體的轉基因小鼠施用白喉毒素，可以選擇性地清除小膠質(zhì)細胞。白喉毒素可穿透血腦屏障（BBB），因此可通過(guò)腹腔給藥清除小膠質(zhì)細胞，但缺點(diǎn)是小膠質(zhì)細胞清除時(shí)間短。

化學(xué)試劑藥物法：

氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes,氯膦酸鹽脂質(zhì)體會(huì )被小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞吞噬。被釋放到細胞質(zhì)內的氯膦酸可抑制線(xiàn)粒體中的ADP/ATP轉運酶，誘導細胞死亡，從而清除小膠質(zhì)細胞。雖然可快速清除小膠質(zhì)細胞，但因其不會(huì )穿透血腦屏障，需要立體定位直接向腦內注射。

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