腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò )位于位于腦膜硬腦膜內，主要負責將腦脊液（CSF）及其中樞神經(jīng)系統的代謝廢物引流至深頸淋巴結（dCLN：deep cervical lymph nodes）。2015 年，Jonathan Kipnis 團隊在 Nature 期刊發(fā)表論文，發(fā)現了在頭骨與大腦之間存在著(zhù)腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò )，它們負責清除腦脊液中的代謝廢物。這一發(fā)現改變了中樞神經(jīng)系統中不存在淋巴管的長(cháng)期認知。

中樞神經(jīng)系統（CNS）疾病藥物開(kāi)發(fā)中，藥物遞送一直面臨巨大挑戰。究其原因，主要是血腦屏障（BBB）的存在嚴重限制了藥物向腦部的遞送效率。傳統的腦部藥物遞送方式，主要是腦實(shí)質(zhì)注射、鞘內注射、鼻腔給藥。小膠質(zhì)巨噬細胞細胞，是中樞神經(jīng)系統（CNS）疾病模型研究廣泛的細胞。通過(guò)立體腦定位注射，利用荷蘭Liposoma巨噬細胞細胞清除劑ClodronateLiposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體研究小膠質(zhì)細胞的功能常見(jiàn)文獻。而開(kāi)發(fā)一種高效、安全、非侵入性的腦部遞送策略也被廣泛關(guān)注。

近日，來(lái)自西奈山伊坎醫學(xué)院的研究團隊在《Journal of the American Chemical Society》雜志上發(fā)表的一篇題為"Furan-Derived Lipid Nanoparticles for Transporting mRNA to the Central Nervous System"的研究論文。該研究設計并合成了一系列新型呋喃衍生脂質(zhì)納米顆粒（LNPs），并創(chuàng )新性地利用腦膜淋巴管（MLVs）通路，繞過(guò)血腦屏障，實(shí)現mRNA藥物向腦部的高效遞送。脂質(zhì)體Liposomes繞過(guò)血腦屏障通過(guò)腦膜淋巴管（MLVs）通路的中樞遞送解決方案

研究團隊首先設計并合成了一系列新型呋喃衍生脂質(zhì)分子。這些脂質(zhì)分子以呋喃（Furan）或四氫呋喃（THF）為核心結構，通過(guò)不同的功能基團和脂質(zhì)尾鏈進(jìn)行修飾，構建了一個(gè)多樣化的脂質(zhì)庫。研究團隊通過(guò)小鼠實(shí)驗發(fā)現，這些新型脂質(zhì)納米顆粒能夠通過(guò)腦膜淋巴管（MLVs）途徑，從頸部深頸淋巴結（dCLNs）進(jìn)入腦膜，隨后進(jìn)入腦部細胞，實(shí)現了對血腦屏障的有效繞過(guò)。進(jìn)一步的實(shí)驗表明，F10T5和F11T6這兩種脂質(zhì)納米顆粒不僅能夠高效遞送mRNA至腦部神經(jīng)元，還能有效遞送至小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞，展現出廣泛的腦細胞遞送能力。