中樞小膠質(zhì)細胞是遍布大腦和脊髓的一種神經(jīng)膠質(zhì)細胞。小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統（CNS）的常駐巨噬細胞，約占中樞神經(jīng)系統細胞總數的 10%，在維持體內平衡、應對損傷和炎癥以及清除細胞碎片方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。小膠質(zhì)細胞功能失調與一系列神經(jīng)系統疾病有關(guān)，包括阿爾茨海默癥和多發(fā)性硬化癥。外周小膠質(zhì)細胞，人體外周神經(jīng)系統內存在小膠質(zhì)細胞，打破了學(xué)界的傳統認知，是全新發(fā)現。物種體型越大，外周神經(jīng)元胞體越大，外周神經(jīng)系統中的小膠質(zhì)細胞數量也就越多；反之，物種體型越小，其胞體越小，外周神經(jīng)系統中的小膠質(zhì)細胞數量也就越少甚至就缺失。這就是例如在小鼠和大鼠這一類(lèi)體型較小的脊椎動(dòng)物中就并不存在和沒(méi)有被發(fā)現的原因。

活化的小膠質(zhì)細胞可以充當抗原呈遞者并分泌細胞因子來(lái)觸發(fā)后續的免疫反應。通過(guò)高度敏感的吞噬過(guò)程延伸到多個(gè)位置，它們可以連續檢測并吞噬受損的細胞、傳染原、碎片和噬菌斑。由于它們具有監測和清除中樞神經(jīng)系統的多方面能力，因此這些細胞對于損傷修復反應至關(guān)重要，并與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。小膠質(zhì)細胞在大腦發(fā)育過(guò)程中也是必需的，因為它們對于樹(shù)突狀修剪至關(guān)重要，而在成熟的大腦中，它們有助于維持體內平衡環(huán)境。

小膠質(zhì)細胞特異性標志物包括細胞表面標志物、細胞內標志物和功能性標志物。細胞表面標記物是小膠質(zhì)細胞外膜上的蛋白質(zhì)，在識別和描述細胞類(lèi)型、活化和功能狀態(tài)以及疾病相關(guān)影響方面起著(zhù)至關(guān)重要的作用。細胞內標記物位于小膠質(zhì)細胞內部，用于研究特定的細胞過(guò)程、信號通路和活化狀態(tài)。功能標記物與特定的小膠質(zhì)細胞功能有關(guān)，包括炎癥反應、神經(jīng)保護、組織修復和疾病相關(guān)變化。小膠質(zhì)細胞特異性標記物是研究、診斷和針對神經(jīng)系統疾病中的小膠質(zhì)細胞活動(dòng)進(jìn)行潛在治療干預的重要工具。通常通過(guò)觀(guān)察細胞特異性胞內蛋白的表達來(lái)確定小膠質(zhì)細胞，如 Iba1/AIF-1、CD11b 和 TMEM119。F4/80就不用介紹了，巨噬細胞的基礎核心前置標志物。其是一種位于巨噬細胞和靜息小膠質(zhì)細胞表面的糖蛋白，分子量為 160 KDa。

IBA1/AIF-1 ：離子鈣結合銜接分子 1 (Iba1) 是小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞特異性的鈣結合蛋白，參與激活的小膠質(zhì)細胞的細胞膜皺褶形成和吞噬作用。是一種進(jìn)化上保守的鈣結合蛋白。作為 F-肌動(dòng)蛋白結合蛋白，Iba1/AIF-1 可能會(huì )重塑小膠質(zhì)細胞的肌動(dòng)蛋白細胞骨架。Iba1/AIF-1 在單核細胞譜系的細胞中專(zhuān)一表達，因此，靶向該蛋白的抗體被廣泛用于標記大腦和其他組織中的小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞。

TMEM119： 是功能未知的跨膜蛋白，幾乎在所有小膠質(zhì)細胞中均特異性表達。巨噬細胞或其他免疫細胞類(lèi)型不表達這種受發(fā)育調節的蛋白質(zhì)。檢測 TMEM119 的抗體充當特定的細胞表面標志物，以可視化小膠質(zhì)細胞。該標志物同時(shí)也是鼠源和人源小膠質(zhì)細胞的特異性標記物。TMEM119 的特點(diǎn)是其不在巨噬細胞或其他免疫/神經(jīng)細胞上表達，這一點(diǎn)不同于其他小膠質(zhì)細胞標記物。

CX3CR1：是一種趨化因子受體，存在于CNS中小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞的表面，可被神經(jīng)元分泌的CX3CL1（趨化因子）激活。CX3CR1是分形趨化因子（Fractalkine）CX3CL1的受體，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族。在外周組織中，它主要在巨噬細胞、淋巴細胞、樹(shù)突狀細胞等的表面表達，參與細胞存活、增殖、細胞間粘附、遷移等。在中樞神經(jīng)系統中，CX3CR1主要在小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞中表達，并被用作這些細胞的標志物。據報道，CX3CR1參與中樞神經(jīng)系統的發(fā)育和穩態(tài)。特別是，在CX3CR1缺陷小鼠中，小膠質(zhì)細胞對突觸的修剪不充分，導致神經(jīng)元之間的突觸傳遞異常，表明CX3CR1在突觸修剪中起著(zhù)重要作用。

ASC/TMS1： 是由人的 PYCARD 基因編碼的銜接蛋白，通常在單核細胞、小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞的胞核中表達。這種促凋亡蛋白是炎性體的關(guān)鍵介質(zhì)，其響應于病原體感染或組織損傷而被觸發(fā)。在此過(guò)程中，它重新定位到核周空間，細胞質(zhì)和內質(zhì)以及線(xiàn)粒體，在此處它與 Bax 相互作用以觸發(fā)細胞色素 c 釋放并引起隨后的細胞凋亡。ASC/TMS1 也是炎癥信號的關(guān)鍵組成部分，因為它響應促炎信號激活 caspase-1。

HS1： 是一種蛋白激酶底物，富含造血細胞。在腦中，HS1 在小膠質(zhì)細胞和單核細胞衍生的巨噬細胞中表達。HS1 抗體是突出小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞胞漿的有用工具。

CD11b：跨膜蛋白、分化分子簇 11b（CD11b）/整聯(lián)蛋白 αM（ITGAM）由先天免疫系統細胞中表達的 α 和 β 異二聚體組成。檢測 CD11b/ITGAM 的抗體通常用于鑒定髓系譜系的細胞，包括嗜中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞。靜息小膠質(zhì)細胞表面標記物為 CD11bhi 和CD45low。

CD68： 是一種溶酶體蛋白，在巨噬細胞和活化的小膠質(zhì)細胞表面表達水平較高，而在靜息小膠質(zhì)細胞表面低表達水平低。

氯膦酸鹽脂質(zhì)體體內清除小膠質(zhì)細胞，是研究其功能簡(jiǎn)單有效的方法。當我們在使用荷蘭Liposoma小膠質(zhì)巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes時(shí)，為了檢測清除效果，無(wú)論免疫熒光和流式檢測，可以根據小膠質(zhì)細胞的狀態(tài)，樣品特性選擇以上標志物。