氯膦酸二鈉是一種雙膦酸鹽類(lèi)藥物,可以在體內被巨噬細胞代謝為腺苷5’-(β,γ-二氯亞甲基)三膦酸(AppCCL2p),從而導致巨噬細胞的凋亡增加。在臨床上主要用于防治乳腺癌的骨轉移及骨質(zhì)疏松和高鈣血癥等疾病的治療。
游離的氯磷酸二鈉和脂質(zhì)體屬性互補,溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質(zhì)體的過(guò)程中包裹進(jìn)磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質(zhì)體。氯磷酸鹽不易通過(guò)脂質(zhì)體的磷脂雙分子層逸出,隨著(zhù)巨噬細胞對脂質(zhì)體的吞噬而進(jìn)入到巨噬細胞內。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質(zhì)體進(jìn)行消化,溶解在脂質(zhì)體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來(lái)并在巨噬細胞內積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內,細胞體內的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就會(huì )將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP類(lèi)似物AppCCl2p。這個(gè)ATP類(lèi)似物會(huì )被轉移到線(xiàn)粒體中,與ATP/ADP轉位酶發(fā)生不可逆的結合,從而引起線(xiàn)粒體呼吸鏈的阻斷,導致線(xiàn)粒體功能和完整性的改變,最終導致巨噬細胞的凋亡。
脂質(zhì)體(Liposome)是一種由磷脂和膽固醇構成的雙分子層人工膜,可以作為載體將藥物運輸至細胞內。氯膦酸二鈉脂質(zhì)體即將氯膦酸鹽包裹進(jìn)入脂質(zhì)體中,形成同心圓形式磷脂雙分子層球體。注射進(jìn)入生物體內后利用巨噬細胞的內吞機制進(jìn)入細胞內,在其細胞內的溶酶體的作用下,脂質(zhì)體被消化破壞,其中的氯膦酸鹽釋放,在細胞內積累,被其代謝形成不可水解的ATP類(lèi)似物,從而抑制線(xiàn)粒體中的ADP/ATP轉運,導致巨噬細胞凋亡。
荷蘭Liposoma作為巨噬細胞清除劑氯膦酸二鈉鹽脂質(zhì)體清除巨噬細胞的具體工作原理的發(fā)現者,開(kāi)發(fā)并商業(yè)化這個(gè)產(chǎn)品,詳細巨噬細胞清除工作原理聯(lián)系大中華合作伙伴靶點(diǎn)科技。
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