肺泡巨噬細胞AM在小鼠 CRKP 肺炎膿毒癥模型研究文獻參考

更新時(shí)間：2024-09-09 點(diǎn)擊次數：1035次

肺駐留巨噬細胞主要有兩種類(lèi)型：肺泡巨噬細胞（AMs）和肺間質(zhì)巨噬細胞（IMs）。在傷害感受器消融小鼠中，AMs 的基線(xiàn)豐度增加（圖 4D）和 6 和 24 hpi 時(shí) IMs 的數量增加（圖 4E）可能有助于在 6 hpi 時(shí)增加早期氣道炎癥，在 24 hpi 時(shí)快速消退。為了支持這一觀(guān)點(diǎn)，最近的一項研究表明，被稱(chēng)為神經(jīng)相關(guān)巨噬細胞（NAM、CD11b+CD11c-CD169+ IM）的 IM 子集與氣道中的交感神經(jīng)纖維非常接近。經(jīng)證明，NAM 不同于 AM，后者在穩態(tài)下和甲型流感感染期間高度表達組織修復和抗炎基因（M2 表型），并提供針對流感誘導的免疫病理學(xué)的保護。AM 可能是導致早期炎癥反應的原因，而 NAMs 的誘導可迅速抑制傷害感受器消融小鼠 CRKP 肺部感染后期的炎癥。然而，傷害感受器消融小鼠的 AM 清除耗竭（Liposoma，CP-005-005）并沒(méi)有顯著(zhù)逆轉增強的 CRKP 清除、免疫內流和細胞因子/趨化因子產(chǎn)生表型，表明 AM 非依賴(lài)性細胞群在抗 CRKP 免疫中的作用。AMs 的傷害感受器調節以及中性粒細胞和單核細胞的募集可能通過(guò)不同的機制平行發(fā)生，而不是串聯(lián)發(fā)生。一種可能的機制是傷害感受器向其他肺駐留免疫細胞（如 γδ T 細胞或氣道上皮細胞）發(fā)出信號，這反過(guò)來(lái)可以調節單核細胞/中性粒細胞的募集。傷害感受器也有可能與多個(gè)組織駐留細胞群而不是一種或兩種細胞類(lèi)型相互作用，以調節炎癥動(dòng)力學(xué)和細胞內流作為聯(lián)合反應。此外，在我們的分析中，我們不知道肺駐留和招募的單核細胞衍生 IMs 的百分比。未來(lái)的工作將確定肺駐留（例如 NAM）和/或單核細胞衍生的 IM 是否是傷害感受器下游的關(guān)鍵 IM 群體，以調節宿主對革蘭氏陰性肺炎的防御。

我們的結果表明，AMs、IMs 和 Ly6Chi 單核細胞是 CRKP 感染的肺中產(chǎn)生 MCP-1/CCL2 的主要細胞類(lèi)型（圖 S8）。此外，CGRP 在活 CRKP 細菌攻擊下對 AM 和 Ly6Chi 單核細胞的離體刺激中顯著(zhù)抑制 MCP-1 的產(chǎn)生（圖 S8）。因此，合乎邏輯地推斷，在 CRKP 肺炎期間，傷害感受器介導的免疫抑制是通過(guò) CGRP 抑制作用對組織駐留和募集的免疫細胞發(fā)生的。盡管 AM 是 CRKP 感染期間產(chǎn)生 MCP-1 的主要細胞來(lái)源之一，但不需要 AM 來(lái)控制傷害感受器消融小鼠的 CRKP 感染。這些結果表明，其他產(chǎn)生 MCP-1 的細胞和趨化因子在驅動(dòng) Ly6Chi 單核細胞募集以控制傷害感受器消融小鼠的 CRKP 感染中的作用。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定傷害感受器、趨化因子、單核細胞募集和 CRKP 感染之間的聯(lián)系。