Myocardial infarction（MI）心肌梗死是最常見(jiàn)的急性心臟損傷形式，也是全球死亡的主要原因。心肌梗死通常是由于冠狀動(dòng)脈阻塞導致的，這會(huì )減少流向下游心室組織的血流量，導致心肌細胞迅速死亡。因此，心臟會(huì )發(fā)生重塑，缺血區域會(huì )形成瘢痕組織，從而損害心臟的整體收縮力1。血管成形術(shù)、支架置入術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)是在心肌梗死后盡快進(jìn)行的手術(shù)，目的是恢復流向缺血組織的血流。已經(jīng)研究了其他幾種治療方法來(lái)減少炎癥、促進(jìn)血管生成和減少纖維化，包括基于干細胞的療法和蛋白質(zhì)療法的給藥。然而，其中許多方法顯示出相對適度的效果。

現在人們已經(jīng)認識到，免疫系統在心臟修復中起著(zhù)舉足輕重的作用。因此，正在探索調節參與心肌梗死反應的免疫成分的治療策略。這些策略通常依賴(lài)于使用干細胞或蛋白質(zhì)療法，這些療法針對 MI后加劇的炎癥通路。特別是，已經(jīng)研究了靶向先天免疫細胞（如單核細胞和巨噬細胞 （Mo/MΦ））的方法，因為這些細胞在心臟重塑中至關(guān)重要。事實(shí)上，Mo/MΦ是最早在損傷部位積累的免疫細胞之一，它們在清除死細胞和碎片方面發(fā)揮著(zhù)重要作用7。此外，一旦在心肌梗死區域被激活，Mo/MΦ 就會(huì )呈現出不同的極化狀態(tài)，從而積極或消極地調節心臟修復過(guò)程。因此，控制心肌梗死后Mo/MΦ表型可能是促進(jìn)心臟修復和限制纖維化的有效方法。最近，人們已經(jīng)認識到，適應性免疫細胞（如 T 細胞）是心肌梗死后心臟修復結果的重要調節因子。例如，研究表明，梗死組織中的細胞毒性 CD8+ T 細胞會(huì )產(chǎn)生促炎細胞因子，從而進(jìn)一步促進(jìn)炎癥和組織損傷。此外，CD8+ T 細胞已被證明對發(fā)生壞死或凋亡的細胞具有細胞毒性作用。

調節性 T 細胞是另一種類(lèi)型的 T 細胞，已被證明對心臟修復有積極影響。例如，研究表明，Tregs 通過(guò)減少 CD8+ T 細胞 和調節 Mo/MΦ 來(lái)調節心肌梗死后的心臟免疫反應。此外，它們還可以對成纖維細胞、內皮細胞和心肌細胞等心臟細胞產(chǎn)生直接的保護或促進(jìn)再生作用。因此，在 MI 之后，使用 Tregs 或藥理控制內源性 Tregs 可能是一種有吸引力的治療方法。然而，雖然Tregs對心臟功能的積極影響相對明確，但Tregs調節免疫細胞和心肌梗死部位整體炎癥微環(huán)境的具體機制，以及它們至關(guān)重要的時(shí)間范圍，仍不清楚。在這項研究中，我們使用小鼠模型來(lái)研究通過(guò)外源性 Treg 給藥快速增加 MI 后循環(huán) Treg 數量是否是增強心臟修復結果的有效治療策略。此外，我們還揭示了外源性Tregs調節免疫細胞群以促進(jìn)心臟修復的關(guān)鍵機制。

2024年8月1日，nature communications在線(xiàn)發(fā)表論文：Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via macrophages in mice。作者使用巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes（荷蘭liposoma，貨號CP-005-005）用于研究Tregs在心梗中的作用。

研究結論：

- 全身給藥外源性Tregs可促進(jìn)心肌梗死后的心臟修復

- 外源性Tregs是缺血性心肌的歸巢，并表達損傷特異性轉錄組

- 外源性Tregs的促修復效果取決于Mo/MΦ

- Mo/MΦ 響應外源性 Tregs 獲得促修復基因表達譜

- 心肌梗死后 Tregs 的缺失導致心臟 Mo/MΦ 出現促炎表型

- Tregs 通過(guò) Ly6C+ CCR2+ Mo/MΦ 亞群減輕其影響