體內(nèi)靶向藥物遞送是一項(xiàng)復(fù)雜的挑戰(zhàn)，在生物體、器官/組織和單個(gè)細(xì)胞的水平上存在多重障礙。基于非病毒脂質(zhì)或聚合物的載體，比如脂質(zhì)體納米顆粒可以提高治療分子的遞送效率。在核酸遞送的背景下，雖然非病毒載體可以有效地進(jìn)行貨物封裝、保護(hù)貨物免受核酸酶降解和跨細(xì)胞膜運(yùn)輸，但主要挑戰(zhàn)仍然是在靶組織而不是非靶組織中充分積累，在那里它們可能導(dǎo)致副作用。

大多數(shù)關(guān)于包裹核酸的聚合物載體的研究都采用局部遞送，除非肝組織是疾病靶點(diǎn)（因?yàn)楦闻K的內(nèi)壁網(wǎng)站系統(tǒng)，尤其巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）。局部或隔室給藥方法（例如鼻內(nèi)或氣管內(nèi)滴注至肺部或眼內(nèi)給藥）可以規(guī)避全身清除機(jī)制。然而，局部給藥不適合治療原位腫瘤、內(nèi)臟器官和影響多器官系統(tǒng)的疾病。此外，它可能無法提供對(duì)組織內(nèi)疾病相關(guān)細(xì)胞類型的達(dá)到。從理論上講，靜脈注射 （IV） 給藥可以為輸送載體提供接觸身體幾乎任何組織的機(jī)會(huì)。但也有障礙;顆粒載體靜脈遞送的主要的障礙是單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) （MPS）（有時(shí)也稱為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) （RES））的清除，即主要存在于肝臟和脾臟的血管內(nèi)吞噬細(xì)胞的載體攝取。這些吞噬細(xì)胞的清除減少了循環(huán)中可用的載體的劑量，并限制了在預(yù)期組織中可能的積累。為了克服這一障礙，可以設(shè)計(jì)出對(duì)特定組織具有很強(qiáng)親和力（組織趨向性）的載體，以便它們可以在該組織中積累的速度快于吞噬細(xì)胞清除的速度。其他具有逃避吞噬細(xì)胞清除或延長循環(huán)時(shí)間能力的攜帶者允許更多機(jī)會(huì)在感興趣的區(qū)域積累。了解定義體內(nèi)遞送載體行為的特征對(duì)于遞送載體設(shè)計(jì)的未來進(jìn)展非常重要。

因此，有越來越多的研究，使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質(zhì)體，Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體（貨號(hào)CP-005-005）來清除單核巨噬細(xì)胞，從而降低單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) （MPS）對(duì)藥物納米顆粒的攝取，從而讓藥物納米顆粒能到達(dá)感興趣的目標(biāo)部位，達(dá)到閾值而發(fā)揮作用。

如下是2024年5月18日發(fā)表在Nature Communications的一篇文獻(xiàn)，做了大量基礎(chǔ)研究。其中一個(gè)圖，對(duì)理解靜脈給藥，體內(nèi)分布有幫助。詳情可以聯(lián)系靶點(diǎn)科技技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)，也可以接受定制服務(wù)。

原始文獻(xiàn)：

Piotrowski-Daspit, A.S., Bracaglia, L.G., Eaton, D.A. et al. Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys. Nat Commun 15, 4247 (2024). //doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7